Лечение статинами

Польза и вред статинов

Современная гиполипидемическая терапия, направленная на снижение уровня холестерина – одно из перспективных направлений лечения атеросклероза. Лидирующие позиции во врачебных назначениях пациентам с повышенным холестерином занимают статины – лекарственные средства, снижающие выработку «плохих» фракций жира.

Несмотря на эффективность терапии статинами, в последнее время все чаще в научном мире публикуются исследования о вреде длительного использования этих препаратов. Негативное влияние на печень и прочие внутренние органы не позволяет принимать эти лекарственные средства пациентам с хроническими заболеваниями, а необходимость длительного приема статинов может вызвать опасные побочные эффекты.

Не только полезные, но и вредные свойства имеют статины: за и против приема этих гиполипидемических препаратов представлены в обзоре ниже.

Когда назначают статины?

Прежде чем подробно описать побочные эффекты и вред представителей группы статинов для организма, необходимо выяснить, когда врач может назначить эти препараты.

Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ КоА-редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций. Показания к применению статинов:

  • в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);
  • при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);
  • коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.

Таким образом, современная медицина рекомендует пить статины при любом увеличении уровня холестерина выше нормы вне зависимости от причины состояния.

Принципы назначения статинов

  1. перед использованием лекарственных средств всем пациентам с гиперхолестеринемией должны быть порекомендованы методы коррекции жирового обмена с помощью диеты и адекватных физических нагрузок, отказа от вредных привычек;
  2. если уровень холестерина не приходит в норму в течение трех месяцев немедикаментозного лечения, врачи обычно назначают статины;
  3. статины на основе аторвастатина и симвастатина начинают действовать через 2 недели регулярного приема, на основе розувастатина — немного быстрее. Максимальный терапевтический эффект средств развивается через месяц приема и длится весь курс лечения;
  4. терапия статинами, как правило, длительная, и занимает месяцы и даже годы.

Механизм действия статинов

Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:

  • уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
  • уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
  • нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.

Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.

Польза статинов заключается в:

  • снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
  • профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет);
  • снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
  • улучшении качества жизни пациентов.

Статины продлевают жизнь

Не секрет, что пациенты с повышенным уровнем холестерина и клиническими проявлениями атеросклероза рискуют столкнуться с такими грозными осложнениями, как острый инфаркт миокарда, нарушение кровообращения в сосудах конечностей и внутренних органов, инсульт.

Все эти состояния связывает общий механизм развития патологического эффекта:

  1. Повышение концентрации общего холестерина и его атерогенных фракций в крови (ЛПНП).
  2. Отложение липидов на стенки сосудов, их укрепление соединительнотканным каркасом – формирование атеросклеротической (холестериновой) бляшки.
  3. Нарушение кровоснабжения внутренних органов по суженным за счет отложения холестерина на стенках артерий. Прежде всего страдают сердечная мышца и головной мозг, так как именно они нуждаются в постоянном поступлении кислорода и питательных веществ;
  4. Появление первых симптомов ишемии: при поражении сердца – неприятные давящие боли за грудиной, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке. При недостаточном поступлении кислорода в мозг – головокружение, забывчивость, головные боли.

Если вовремя не обратить внимания на эти симптомы, недостаточность кровообращения будет быстро прогрессировать и может привести к опасным для жизни последствиям – инфаркту или инсульту.

Инфаркт сердечной мышцы – это необратимые физиологические изменения тканей сердца, включающие некроз (гибель клеток) и асептическое воспаление. Состояние проявляется резкой болью в области сердца, паникой, страхом смерти. Если некроз затронул всю стенку органа, инфаркт называется трансмуральным. В случае благоприятного исхода происходит «затягивание» участка некроза соединительной тканью, и пациент навсегда остается с рубцом на сердце.

Если повреждение слишком обширно, то сердце не может выполнять свои функции по перекачиванию крови. При неблагоприятном варианте течения инфаркта происходит сердечная недостаточность, отек легких и иногда гибель пациента.

Также фатальным может оказаться и инсульт – нарушение кровоснабжения в участке головного мозга. Если ишемические повреждения развились в жизненно-важном участке головного мозга, смерть может наступить мгновенно. Все опасные осложнения атеросклероза развиваются внезапно и требуют немедленной госпитализации.

Польза статинов в профилактике и лечении атеросклероза неоценима: эти лекарственные препараты сдерживают уровень холестерина в пределах целевых значений, препятствуют образованию атеросклеротических бляшек и значительно снижают риск развития инфаркта и инсульта по причине атеросклероза. Помимо этого, статины уменьшают смертность от повторных инфарктов и инсультов у пациентов с высокой концентрацией холестерина в крови, выраженным атеросклерозом и нарушением кровообращения.

Вред статинов

В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов. Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.

Вредное влияние на печень

Как известно, именно в печени продуцируется до 80% так называемого эндогенного холестерина. При лечении статинами процессы синтеза нарушаются, и продукты-предшественники атерогенных фракций липидов способны оказывать опасное вредное воздействие на гепатоциты.

Вред статинов заключается в разрушении клеток печени. Несмотря на то, что печень обладает практически неистощимой способностью к регенерации, опасное воздействие статинов на этот орган отрицать нельзя.

С другой стороны, разрушение клеток печени происходит далеко не у всех пациентов. Отследить вред, оказываемый статинами, несложно: достаточно регулярно контролировать лабораторные показатели и сдавать анализы на печеночные пробы.

Анализ на печеночные пробы включает в себя два показателя:

  • Аланиламимотрансфераза (АлАТ, АЛТ) – норма 0,12-0,88 ммоль/л;
  • Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ) – норма 0,18-0,78 ммоль/л.

Кроме того, желательно сдать анализы на общий и прямой/непрямой билирубин – эти показатели часто используются терапевтами для оценки функций печени. Повышение билирубина может свидетельствовать о грубых нарушениях на печеночно-клеточном уровне. В таком случае назначение статинов не рекомендуется.

По химической и биологической природе АлАТ и АсАТ являются ферментами, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток. В норме гепатоциты регулярно обновляются: отмирают старые, их место заменяют новые. Поэтому эти вещества в минимальных концентрациях присутствуют в крови. Но если по каким-то причинам гибель гепатоцитов усиливается (будь то токсические воздействия ядов и лекарственных средств, хронические заболевания печени), то содержание этих ферментов вырастает в несколько раз. Если длительно пить статины, печеночные пробы могут превышать нормальные значения в 2-4 раза.

Идеальным вариантом для пациента, только начинающего пить статины, будет сдача анализа на печеночные пробы до начала лечения и спустя 1-2 месяца регулярного приема препаратов. Если АлАТ и АсАТ по результатам первого и второго анализа находятся в пределах нормы, то статины вредного влияния на печень пациента не оказывают, и терапия ими принесет пользу организму. Если до приема препаратов печеночные пробы были в норме, но затем резко повысились, то, к сожалению, вред для печени больного статины приносят значительно больший, чем пользу для сосудов. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом для выбора дальнейшей тактики терапии.

Возможны следующие варианты:

  1. Отмена статинов. Часто, когда концентрации АлАТа и АсАТа становятся опасными для здоровья, единственным верным шагом специалиста становится полная отмена препарата. Чтобы избежать вреда, который в этом случае значительно превосходит пользу, рекомендуется переход на другие группы гиполипидемических средств, только после восстановления показателей печеночных проб. Кроме того, пациентам не стоит забывать, что главным методом лечения повышенного холестерина и атеросклероза остается диета с минимальным содержанием животных жиров, и умеренная физическая активность.
  2. Коррекция дозы. Режим дозирования практически всех статинов одинаков: препарат назначается 1 раз в сутки, минимальная рекомендуемая доза – 10 мг, максимальная – 80 мг. Процесс подбора подходящей для пациента дозы может занимать длительное время: в начале терапии, как правило, всем людям с атеросклерозом и повышенным холестерином назначают пить какой-либо статин с дозировкой 10 мг. Затем, после 2-4 недель от начала регулярного приема средства, больному назначают контрольные анализы холестерина и атерогенных липидов, и оценивают результат. Если 10 мг средства не «справляется», и исходный уровень холестерина остался на том же уровне или вырос, то дозировку увеличивают вдвое, т.е. до 20 мг. Так, при необходимости, можно постепенно повысить дозу принимаемых статинов до 80 мг. Чем выше дозировка лекарства, которую нужно пить пациенту, тем больше вреда статины оказывают на печень. Поэтому больным, ежедневно принимающим 80 мг препарата и столкнувшимся с его опасным воздействием, дозу средства можно уменьшить (по рекомендации врача).
  3. Другие рекомендации по лечению статинами – подбираются индивидуально.

Кроме того, всем пациентам, принимающим статины, необходимо знать об их опасном влиянии на печень и постараться беречь орган от негативного влияния окружающей среды: ограничить потребление жирной жареной в масле пищи, отказаться от алкоголя и курения, не принимать другие лекарственные средства без рекомендации врача.

Опасное влияние на мышцы и суставы

Еще один достаточно распространенный побочный эффект статинов связан с их влиянием на скелетную мускулатуру. У некоторых пациентов препараты вызывают интенсивные мышечные боли (ноющего, тянущего характера), особенно в вечернее время после активного дня.

Механизм развития миалгии связан со способностью статинов разрушать миоциты – мышечные клетки. На месте разрушенных клеток развивается ответное воспаление – миозит, выделяется молочная кислота и еще больше раздражает нервные рецепторы. Мышечная боль при приеме статинов очень напоминает неприятные ощущения после интенсивной физической работы. Чаще всего страдают мышцы нижних конечностей.

Согласно статистике, подобный побочный эффект возникает у 0,3-0,4% пациентов, принимающих статины. Все патофизиологические изменения, протекающие в мышечной структуре, временные и полностью исчезают после отмены препарата. Лишь в очень редких случаях (1:30000-40000) больные сталкиваются с опасным нежелательным действием статинов – рабдомиолизом.

Рабдомиолиз – синдром, являющийся критической степенью миопатии. Состояние проявляется резкой массивной гибелью большого участка мышечного волокна, всасыванием продуктов распада в кровь и развитием острой почечной недостаточности. Иными словами, почки отказывают, не справляясь с объемами токсических веществ, которые необходимо вывести из организма. При развитии рабдомиолиза пациента необходимо экстренно госпитализировать в отделение ОРИТ для контроля над жизненно важными функциями.

Чтобы не допустить развитие этого опасного синдрома, всем пациентам, принимающим статины, рекомендуется включить в план регулярного обследования анализ на креатинфосфокиназу (КФК) – фермент, содержащийся в миоцитах и выделяющийся в кровь при некрозе мышечной ткани. Норма КФК в крови –24-180 МЕ/л. При росте этого показателя в контрольных анализах рекомендуется отказаться от применения статинов или уменьшить дозировку.

Реже у пациентов, принимающих статины, возникают опасные осложнения со стороны суставов. Вред препаратов, снижающих холестерин, заключается в изменении количества и физико-химических свойств внутрисуставной жидкости. За счет этого у больных развиваются артриты (особенно крупных суставов – коленного, тазобедренного) и артрозы. Если такому пациенту не оказать своевременную помощь, при прогрессировании состояния может развиться контрактуры сустава – патологическое сращение его ключевых элементов. За счет этого активные движения в суставе совершать становится все тяжелее, и вскоре он становится абсолютно неподвижным.

Вред статинов для органов пищеварения

Самыми частыми вредными побочными эффектами статинов, не оказывающими опасное влияние на жизнь и здоровье, являются диспепсические явления. В 2-3% случаев во время приема препаратов для снижения уровня холестерина в крови возникают:

  • тошнота;
  • рвота;
  • не локализованные боли в животе;
  • отрыжка;
  • повышение аппетита или, наоборот, отказ от еды.

Все эти симптомы являются признаком индивидуальной чувствительности к препарату, поэтому чаще всего также требуют отмены статина или коррекции дозы в сторону уменьшения.

Кроме того, в редких случаях у пациентов, принимающих средства на основе аторвастатина, симвастатина или прочих статинов могут развиться воспалительные или эрозивно-язвенные повреждения слизистой рта, пищевода (эзофагит), желудка и кишечника (гастроэнтерит). Лечение этих состояний осуществляется по общим принципам, статины на этот период отменяют. В дальнейшем для лечения атеросклероза и повышенного уровня холестерина лучше подбирать средства с другим активным действующим веществом.

Вред для нервной системы

Прием статинов может вызвать следующие побочные эффекты со стороны нервной системы:

  • головная боль;
  • бессонница, изменение качества сна, кошмары;
  • сонливость;
  • головокружение;
  • выраженная астения (слабость, утомляемость, недомогание);
  • снижение памяти;
  • расстройства чувствительности – потеря или, напротив, появление патологических ощущений в конечностях или иных частях тела;
  • извращение вкуса;
  • эмоциональная лабильность (неустойчивость) – быстрая смена настроений и проявляемых эмоций, плаксивость, обидчивость;
  • паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица, потерей двигательной активности и чувствительности на стороне поражения.

Нужно понимать, что далеко не все эти побочные эффекты разовьются у конкретного пациента. В целом, частота встречаемости каждого не превышает 2% (согласно клиническому исследованию с более чем 2500 испытуемых). Так как в инструкции должны быть указаны все возможные влияния статинов на организм, хотя бы единожды развившиеся в ходе клинических испытаний, то этот список выглядит внушительно. На самом деле большинство больных атеросклерозом, принимающих статины, не столкнутся с опасным влиянием препаратов на нервную систему.

Вред для сердца и сосудов

Несмотря на неоценимую пользу, которую статины оказывают на сердечно-сосудистую систему изредка, в 1-1,5% случаев, возможно развитие побочных эффектов со стороны органов кровообращения. К ним относится:

  1. чувство сердцебиения;
  2. расширение периферических сосудов, падение артериального давления;
  3. мигрень, вызванная изменением тонуса сосудов головного мозга;
  4. изредка – гипертензия;
  5. аритмия;
  6. в первые недели приема – усиление проявлений стенокардии, затем нормализация состояния.

Все эти побочные эффекты связаны с «перестройкой» сосудов на новый режим функционирования после работы на износ в условиях хронического кислородного голодания.

Опасные побочные эффекты со стороны органов дыхания

Вред статинов в отношении респираторной системы заключается в:

  • незначительном снижении иммунитета и развитии инфекционного процесса в верхних дыхательных путях (синусит, ринит, фарингит);
  • прогрессировании инфекции и распространение ее на нижние отделы органов дыхания (бронхит, пневмония);
  • нарушении дыхания – диспноэ;
  • бронхиальной астме смешанного генеза;
  • носовых кровотечениях.

Вред для почек и мочевыводящей системы

Негативное влияние статинов на мочевыделительную систему заключается в:

  1. развитии урогенитальных инфекций за счет местного снижения иммунитета;
  2. заражении условно-патогенной флорой и появлении признаков цистита – учащенного мочеиспускания, болей в проекции мочевого пузыря, резей и жжения в момент выделения мочи;
  3. нарушении функции почек, появлении периферических отеков;
  4. изменении лабораторных анализов мочи: микроальбуминурия и протеинурия, гематурия.

Аллергические реакции

Явления гиперчувствительности при лечении статинами возникают редко. Пациенты, принимающие статины для снижения уровня холестерина, могут столкнуться с:

  • кожной сыпью;
  • зудом;
  • генерализованным или локальным отеком;
  • контактным дерматитом;
  • крапивницей.

Развитие анафилактического шока, опасных кожных синдромов (Лайлела, Стивенса-Джонса) и других тяжелых аллергических реакций было зафиксировано в единичных случаях во время проводимых постмаркетинговых исследований. Поэтому они считаются казуистикой.

Вредное влияние статинов на плод

Лечение статинами беременных и кормящих строго запрещено. Кроме того, если терапия препаратами, снижающими холестерин, рекомендована женщине репродуктивного возраста (15-45 лет или старше – до наступления менопаузы), то до начала приема ей необходимо убедиться в том, что беременность отсутствует, а во время лечения пользоваться эффективными методами контрацепции.

Статины относятся к препаратам из Х-категории действия на плод. Исследования на людях не проводились, но при опытах на лабораторных животных выяснилось, что введение беременным самкам крыс препаратов на основе аторвастатина вызывает значительное снижение массы рождаемых детенышей. Также в медицине известен один случай рождения ребенка с множественными пороками развития после приема матерью препарата Ловастатин в I триместре беременности.

Кроме того, холестерин является необходимым веществом для нормального роста и развития плода. Статины с легкостью проходят гематоплацентарный барьер и в высоких концентрациях накапливаются в крови ребенка. Так как эти препараты за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы значительно снижают синтез холестерина в печени, плод может испытывать значительный недостаток этого жирного спирта и его производных.

Средства, снижающие холестерин, также способны легко проникать и накапливаться в грудном молоке. Поэтому на время лечения женщины статинами (если польза от его приёма превысит наносимый им вред) грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особенности лечения статинами

Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:

  1. общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
  2. липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
  3. биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.

Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят и приносят больше пользы, чем вреда.

Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.

Статины: за и против

Несмотря на споры в научном мире, чего все-таки в статинах больше: пользы или вреда, ежедневно врачи прописывают эти препараты большому числу пациентов с высоким уровнем холестерина.

Все «за» и «против» приема ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы представлены в таблице ниже.

«За» прием статинов «Против» приема статинов
Контролируют уровень холестерина, заметно снижая его уже в течение первого месяца лечения. Не подходят больным с хронической патологией печени: могут вызвать массивный некроз гепатоцитов и печеночную недостаточность.
Снижают риск развития ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии у здоровых пациентов с высоким уровнем холестерина. Имеют большое количество побочных эффектов, в том числе и вредные для организма.
На 25-40% снижают риск развития фатальных осложнений сердечно-сосудистой и церебро-васкулярной патологии у пациентов-хроников. Частота встречаемости побочных эффектов – 0,3-2%.
Снижают смертность от инфаркта и инсульта. Нельзя использовать беременным, кормящим женщинам и детям до 10 лет.
Подходят для лечения генетически обусловленных форм гиперхолестеринемии. Требуют длительного приема (месяцы и даже годы), при этом риск развития побочных эффектов увеличиваются.
Удобны в применении: необходимо пить всего 1 раз в день Плохо сочетаются с приемом других лекарственных средств.
Подходят для лечения атеросклероза у пациентов с хронической почечной патологией: выводятся преимущественно печенью.
Обычно хорошо переносятся пациентами, в том числе пожилыми.

Несмотря на большое число аргументов «против», «за» прием статинов для лечения атеросклероза и нормализацию жирового обмена значительно больше. Главное правило приема этих средств – пить их только после полного обследования и консультации врача.

После того, как статины были внедрены в медицинскую практику и стали широко применяться, смертность от острой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии снизилась на 12-14%. В масштабах России это означает приблизительно 360 000 спасенных жизней ежегодно.

Статины на сегодняшний день являются абсолютными рекордсменами по продажам среди всех средств от повышенного холестерина. Говоря о «классовых» свойствах, многие пациенты уверены – все они производят похожий эффект, однако нужно учитывать, что статины имеют несколько поколений, поэтому у них есть отличия во взаимодействии с организмом.

Статины: что это такое и зачем их принимают?

Статины – это группа гиполипидемических препаратов, используемых для лечения гиперхолестеринемии, т. е. устойчиво повышенного уровня холестерина (XC, Chol) в крови, который не поддаётся немедикаментозной коррекции.

Действие статинов основано на ингибировании фермента, отвечающая за выработку холестерина печенью (источника около 80% вещества).

Механизм действия статинов заключается в их опосредованном взаимодействии с печенью: они блокируют секрецию фермента ГМГ-KoA-редуктазы, который катализирует реакцию предшественников внутреннего синтеза холестерина.

Это способствует снижению количества липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, LDL) – переносчиков «плохого» XC к тканям и, напротив, – увеличению концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП, HDL) – переносчиков «хорошего» XC обратно в печень, для переработки и последующей утилизации.

То есть, восстанавливается прямой и обратный транспорт холестерина, общий уровень при этом понижается.

Помимо основного действия, у статинов есть и другие положительные эффекты: они уменьшают воспаление эндотелия, поддерживают стабильность атеросклеротических бляшек и стимулируют синтез окиси азота, необходимой для расслабления сосудов.

При каком уровне холестерина их назначают?

Статины принимаются при высоком уровне холестерина – от 6,5 ммоль/литр. Но даже при таких показателях, в течение 3–6 месяцев стоит пытаться снизить их с помощью избавления от пагубных пристрастий, грамотной гипохолестериновой диеты и спорта. Только после этих мер рассматривается вопрос о назначении статинов.

Образование отложений на стенках сосудов вследствие повышенного уровня холестерина в крови.

В некоторых случаях врачи прописывают статины в составе комплексного лечения даже при более низких показателях – от 5,8 ммоль/литр, если у пациентов в анамнезе есть отягощающие обстоятельства:

  • серьёзные нарушения жирового обмена (дислипедимия);
  • атеросклеротические видоизменения на стенках сосудов;
  • недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
  • генетические (семейные) формы гиперхолестеринемии.

Приём даже «мягко воздействующих» статинов может иметь негативные последствия, поэтому их категорически запрещено назначать самостоятельно. Поэтому только врач решает при каком уровне холестерина пора начинать пить статины.

Возможный вред и побочные эффекты

При грамотном назначении, побочные действия статинов проявляются редко (до 3 % случаев) и преимущественно у пациентов, употребляющих препараты более 3–5 лет, или у тех, кто превышает рекомендуемую дозировку. При самостоятельном назначении есть большая вероятность ошибиться не только с дозировкой, но и выбором препарата, что повышает вероятность возникновения побочных эффектов до 10-14%.

Негативные последствия передозировки статинов имеют стандартные для интоксикации симптомы:

  • нарушение стула (запор, понос), вздутие, тошнота, рвота, слабый аппетит;
  • желтуха, острый панкреатит и нелокализованные боли в области живота;
  • усиленное потоотделение и мочеиспускание, нарушения в работе почек;
  • покраснение, опухание и зуд тела, кожные высыпания в виде крапивницы;
  • головокружение, головные боли, слабость, утомляемость, размытое зрение.

Параллельно с уменьшением липопротеидов, статины снижают выработку коэнзимов Q10, обеспечивающих энергией практически все ткани организма. Поэтому при её дефиците также возможно появление серьёзных проблем:

  • учащение и сбой сердечного ритма, резкие скачки артериального давления;

    Исследование частоты проявлений побочных эффектов от приема статинов последних поколений.

  • уменьшение концентрации тромбоцитов в крови и носовые кровотечения;
  • эректильная дисфункция (импотенция), локальные периферические отёки;
  • болезненность конечностей, обострение хронических артритов и артрозов;
  • суставные и костные боли, судороги, напряжение, дискомфорт в пояснице;
  • слабость в мышцах (миопатия), их медленное разрушение (рабдомиолиз).

Менее распространёнными (до 1 % случаев) побочными эффектами являются ухудшение слуха и остроты вкусовых ощущений, увеличение чувствительности кожи к солнцу, депрессия, нарушение работы мозга и поражения нервных тканей невоспалительного характера.

У диабетиков приём статинов может спровоцировать рост уровня сахара в крови – до 2,0 ммоль/литр, что утяжеляет контроль над углеводным обменом.

Противопоказания к приёму

Несмотря на то, что у статинов (особенно нового поколения) небольшое количество побочных эффектов, они всё же имеют некоторые противопоказания:

  • тяжёлые заболевания почек, печени и щитовидной железы;
  • гиперчувствительность (аллергия) к компонентам состава;
  • наследственная дисфункция скелетно-мышечного аппарата;
  • период беременности и лактации, детский возраст до 18 лет.

Кроме того, из-за слишком высокого риска для здоровья приём статинов не рекомендуется в следующих ситуациях:

  • ведение половой жизни без использования надёжных контрацептивов (особенно молодыми женщинами репродуктивного возраста);
  • наличие серьёзных нарушений в работе эндокринной системы, гормональных сбоев и приём гормональных лекарств;
  • совместная терапия с фибратами, ниацином, антибиотиками группы макролидов, цитостатиками и противогрибковыми средствами.

Эти противопоказания не являются абсолютными, однако в подобных ситуациях врачи назначают статины только в случаях крайней необходимости и контролируют приём с особой тщательностью.

Совместимость с алкоголем

Одновременный приём статинов со спиртными напитками (включая слабый алкоголь) строго запрещён: подобное сочетание губительно воздействует на клетки печени, вызывая токсическое поражение.

В лучшем случае употребление этанола приведёт к усилению побочных реакций организма, а в худшем – из-за массового разрушения гепатоцитов произойдёт их замена соединительной тканью, начнёт развиваться некроз или цирроз печени.

Какие статины от холестерина самые эффективные и безопасные?

Статины классифицируются по времени изобретения на 4 поколения, каждое следующее из которых отличается более высокотехнологичным процессом производства и, соответственно, более выраженным эффектом.

Первое поколение

Статины I (1) поколения представляют собой гиполипидемические средства на основе натуральных или полусинтетических действующих веществ – ловастатина (lovastatin), правастатина (pravastatin) и симвастатина (simvastatin).

Эффективность действия ранних статинов на липидный профиль очевидна: они обеспечивают снижение уровня «плохого» холестерина (на 27–34 %) и препятствуют дальнейшему эндогенному синтезу. При этом у них низкая биодоступность, т. е. они неохотно всасываются и слабо влияют на концентрацию «хорошего» холестерина.

Основное достоинство препаратов – это их цена, а также многолетняя доказательная база: в частности по данным HPS, тестирование симвастатина на 20,5 тыс. больных показало, что его длительное употребление улучшает состояние сосудов и предотвращает атеросклероз.

Недостатки и возможный вред первых статинов обусловлен высоким риском развития рабдомиолиза. Из-за этого максимальные дозы (свыше 40 мг) препаратов назначают крайне редко, если другие варианты лечения невозможны.

Инструкция по применению предполагает приём таблеток 1 раз в сутки, начиная с 10–20 мг, во время ужина или на ночь.

Препараты группы статинов I поколения на основе ловастатина:

Препараты группы статинов I поколения на основе правастатина:

Препараты группы статинов I поколения на основе симвастатина:

Второе поколение

Статины II (2) поколения – это полностью синтетические препараты (как и все последующие поколения), содержащие флувастатин (fluvastatin) в виде натриевой соли.

Эффективность действия флувастатинов против холестерина заключается в их стимулирующем воздействии на выработку высокоплотных липопротеидов, из-за чего компенсаторно уменьшается содержание низкоплотных липопротеидов (на 24–31 %) и триглицеридов, а также нормализуется общий уровень холестерина в крови.

Основное достоинство препаратов состоит в том, что у них высокая биодоступность, что снижает вероятность побочных эффектов. Поэтому их могут назначить даже людям после трансплантации органов, лечения цитостатиками и детям от 10 лет с наследственной формой гипохолестеринемии.

Недостатки и возможный вред таких гиполипидемически средств – это их сравнительно слабое действие, из-за чего для получения выраженного результата приходится принимать усиленные дозы действующего вещества, что увеличивает лекарственную нагрузку на организм.

Инструкция по применению также подтверждает необходимость употребления высоких доз – уже изначально нужно пить таблетки по 40–80 мг 1 раз в сутки, желательно, в вечернее время.

Препараты группы статинов II поколения на основе флувастатина:

Коммерческое наименование Производитель, страна происхождения Дозировка, шт/мг Цена, руб.
Лескол (Lescol) Новартис (Novartis), Швейцария 28/20,40 1287–2164
Лескол форте (Lescol XL) Новартис (Novartis), Швейцария 28/80 2590–3196

Третье поколение

Статины III (3) поколения на основе аторвастатина (atorvastatin) для врачей являются гиполипидемическими препаратами первого выбора – они наиболее сбалансированы по соотношению цена/качество и универсальны, т. е., демонстрируют стабильный результат лечения у пациентов разных возрастных групп, в т. ч. пожилых людей.

Эффективность действия этого вещества на уровень холестерина подтверждается рядом клинических испытаний, в т. ч. CURVES, GRACE и TNT, которые показали высокий процент снижения уровня неплотных липопротеидов (на 39–47 %). Кроме того, аторвастатин противодействует образованию холестерина из уже имеющихся жировых отложений.

Основное достоинство препаратов, кроме их очевидной эффективности, заключается в том, что при малой дозировке (10 мг) аторвастатин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами, которые принимаются пациентами со вторичной формой гиперхолестеринемии.

Недостатки и возможный вред от Аторвастатина сильно зависит от его дозы и длительности курса. При долговременном интенсивном лечении часто отмечаются побочные эффекты со стороны работы печени, впрочем, как и от других липофильных статинов (I, II и III поколения).

Инструкция по применению указывает на широкую вариабельность начальной дозы препарата – от 10 до 80 мг 1 раз в день, принимаемую вне зависимости от приёма пищи в любое время суток.

Лучшие препараты группы статинов III поколения на основе аторвастатина:

Четвертое (новое) поколение

Статины IV (4) поколения, т. е. розувастатин (rosuvastatin) и питавастатин (pitavastatin) – это новейшие гиполипидемические средства, считается, что они самые эффективные и безопасные статины от холестерина.

Эффективность действия современных статинов превосходит все предыдущие поколения препаратов этой группы. Сравнительный тест Розувастатина LUNAR показал сильное снижение показателей «вредного» холестерина (на 47–51 %) и рост его антиатеросклеротических фракций. К тому же его требуется гораздо меньшая дозировка, чем, например, Аторвастатина.

Основное достоинство препаратов – относительно малое число противопоказаний, а также низкий риск развития побочных эффектов. В отличие от других статинов они не оказывают влияния на углеводный обмен, поэтому их разрешено принимать даже параллельно с общим лечением сахарного диабета.

Недостатки и возможный вред от последних статинов – довольно редкое явление, однако иногда их длительный приём угнетает состояние почек у больных, в моче которых обнаружен белок или следы крови. В связи с этим они могут быть бесполезны или даже опасны для пациентов, находящихся на диализе.

Инструкция по применению содержит информацию о необходимости постепенной адаптации организма к средству, поэтому приём рекомендуется начинать с минимальных доз – розувастатина 5–10 мг или питавастатина 1 мг 1 раз утром или вечером.

Лучшие препараты группы статинов IV поколения на основе розувастатина:

Лучшие препараты группы статинов IV поколения на основе питавастатина:

Коммерческое наименование Производитель, страна происхождения Дозировка, шт/мг Цена, руб.
Ливазо (Livazo) Рекордати (Recordati), Ирландия 28/ 1, 2, 4 584–1122

Существующие названия препаратов: полный перечень

На фармацевтическом рынке продаются не только оригинальные препараты группы статинов, но и лекарства-копии, т. н. дженерики (аналоги), которые производятся из того же действующего вещества под другим названием (МНН).

Перечень всех официально зарегистрированных в России статинов:

Кроме торгового названия дженерики отличаются от первоначального патента технологией производства, ценой и составом вспомогательных компонентов. В остальном же они полностью идентичны, поэтому человек вправе самостоятельно выбрать какой аналог лучше и заменить оригинал. Но только после консультации с лечащим врачом.

Как долго их следует принимать?

При правильно подобранной схеме лечения большинство статинов дают первый гиполипидемический эффект в течение 2 недель после начала их приёма, исключение составляет только Розувастатин: он оказывает выраженное действие уже через 7–9 дней с начала терапии. Максимально возможный результат развивается спустя 1–1,5 месяца приёма любых статинов и поддерживается на протяжении всего курса.

Обычно нормализация жирового обмена в организме – это очень длительный процесс, поэтому статины назначаются на срок от нескольких месяцев до нескольких лет. При генетической форме гиперхолестеринемии, а также при особо тяжёлых липидных нарушениях, принимать таблетки требуется пожизненно.

Природные гиполипидемические препараты

Многие продукты питания способны корректировать уровень холестерина в крови, т. к. в их состав входят особые противолипидные вещества:

  • растительные стерины (фитостерины) – облепиховое и рисовое масло, зародыши пшеницы, семена подсолнуха и чёрного кунжута, мак, бобы и авокадо;
  • антиоксиданты полифенолы – черноплодная рябина, жимолость, шиповник, гранат, сухофрукты, хурма, чёрная смородина, томаты и красный лук;

    Овощи и фрукты, способствующие нормализации холестерина.

  • ненасыщенные жирные кислоты Омега-3, -6, -9 – льняное и рыжиковое масло, печень трески, жирная часть лосося, сельди и сардины, семена льна и чиа;
  • никотиновая кислота (ниацин, витамин РР, В3) – говяжья печень и мясо, ячневая и гречневая крупа, фасоль, горох, нут, маш, любые орехи и грибы;
  • антиоксидант ресвератрол (группы полифенолов) – горец японский, красное вино и тёмный виноград, брусника, какао, арахис, черника и шелковица;
  • растительная клетчатка (пищевые волокна) – отруби пшеничные, ржаные и овсяные, чечевица, зелёный горошек, капуста, морковь, свёкла и зелень.

БАДы на основе этих активных веществ действуют довольно быстро – за 2,5 – 3 месяца уровень холестерина снижается на 15–23 %. Результата от продуктов в натуральном виде нужно ждать дольше – около 4–7 месяцев.

Отзывы об эффективности лекарственных средств

Отзывы пациентов, принимающих статины для снижения холестерина, позволяют составить полноценную картину и взвесить все «плюсы» и «минусы»:

Преимущества Недостатки
удобный однократный приём таблеток часто негарантированный результат
быстрое снижение уровня холестерина плохая переносимость пожилыми людьми
уменьшение массы и объёмов тела увеличение дозировки со временем
нормализация артериального давления высокая стоимость новых препаратов
улучшение состояния здоровья в целом малая эффективность средств 1 и 2 поколений
длительное поддержание показателей необходимость соблюдения диеты

Подобные мнения показывают, что многие люди относятся к статинам весьма скептически и отмечают как позитивные, так и негативные моменты в их использовании. Стоит учесть и мнение, известного многим благодаря телевизионной передаче «О самом главном», доктора Мясникова, который утверждает, что статины назначаются лишь при серьезной угрозе для здоровья: уже имеющийся прогрессирующий атеросклероз либо сочетание 3-х и более факторов риска (вредные привычки, лишний вес и т.д.). Препараты данной группы оказывают существенную нагрузку на организм и не назначаются при незначительных отклонениях от нормы.

Где купить статины для снижения уровня холестерина в крови?

Купить оригинальные статины и их лучшие дженерики можно прямо из дома, заказав в проверенной интернет-аптеке:

В Москве

В столице эти препараты можно приобрести в любой близлежащей аптеке:

  • Диалог, ул. Перовская 55/56 с 07:00 до 22:00, тел. +7(495)108-17-39;
  • Горздрав, ул. Валовая 2-4/44, с. 1. с 08:00 до 23:00, тел. +7(495)797-63-36.

В Санкт-Петербурге

В Петербурге, как правило, тоже нет никаких сложностей с покупкой статинов:

  • Озерки, просп. Удельный 25/18 с 07:00 до 23:00, тел. +7(812)603-00-00;
  • Ригла, ул. Гороховая 41a, пом. 9н с 08:00 до 22:00, тел. +7(800)777-03-03.

В заключение стоит ещё раз обратить внимание, что статины – это не средства первичной профилактики атеросклероза, а серьёзные лекарственные препараты, которые могут принести как пользу, так и вред. Однако, несмотря на страхи пациентов, при тяжёлых сердечно-сосудистых патологиях их назначение оправдано, т. к. в этих ситуациях они действительно спасают жизнь.

В Москве идет снег, в Киеве — Майдан, а у нас — идет концертпродолжается беседа про статины.
Статины долгое время были одним из самых обсуждаемых вопросов современной медицины. Правда, больше отечественной. У нас, как всегда, принято идти своим путем, отличным от всего мира, и споры о необходимости статинов наиболее распространены в отчественной околомедицинской литературе.
Сторонники холестериновой теории атеросклероза говорят о необходимости их приема, противники справедливо указывают на нежелательные побочные явления, а пациента отпугивает цена и отсутствие немедленного ощутимого эффекта. Сегодня об этом и поговорим.
Краткое содержание предыдущих серий:
Про холестерин и про атеросклероз.
О статинах часть 1.
Суть действия статинов заключается в том, что они блокируют фермент, влияющий на синтез мевалоновой кислоты, являющейся предшественником холестерина. Именно образование мевалоновой кислоты лимитирует скорость образования холестерина в организме.
На этом месте все обычно зевают. Честно скажу, что, хотя профессия обязывает меня не только знать, но и понимать все эти слова типа «мевалоновая ксилота», «активный ацетат» и даже «НАДФ-зависимая гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаза», я тоже зеваю и стараюсь пролистывать эту штуку. Поэтому для особо интересующихся мы поставим на химический процесс образования холестерина, а сами перейдем к результатам.
К статинам действительно отношение было таким же, как к пенициллину.
Сначала, когда пенициллин только появился, казалось, что одержана окончательная победа над инфекционными болезнями. Сейчас нам трудно себе представить, что это такое, когда никаких средств лечения от инфекции нет. Инфекции до 50-х годов прошлого века были первой причиной смерти! В разы более значимой, чем сердечно-сосудистые заболевания, онкология, травмы и т.д. Пневмония, дифтерия, любое инфекционное поражение могло стать причиной катастрофы. Ранение в живот — неминуемая смерть! Воспаление легких — высокий риск смерти. Туберкулез неизлечим. И вдруг появляется вещество, которое может это все снять, как волшебной рукой, ррраз — и вылечил больного!
Однако затем оказалось, что бактерии тоже учатся выживать, и постоянно требуется все большие и большие дозы пенициллина. К тому же, гибнут не только «плохие», но и полезные бактерии, падает иммунитет, возникают депрессии, аллергические реакции и т.д. Но самое главное — это все-таки бесконтрольное назначение антибиотиков привело к появлению бактерий, которые крайне трудно поддаются лечению. А инфекции, которые поселяются в больнице, иногда приходится в прямом смысле выжигать. В нашей больнице в общей реанимации приходилось срезать кирпичные стены на сантиметр, чтобы удалить злую инфекцию, которая не вытравливалась ничем. Но это отдельный разговор, заслуживающий отдельной лекции. Я привел пример с пенициллином сюда потому, что реакция медицинского мира на появление статинов была где-то схожей: сначала восторг, потом некоторое разочарование, и наконец вдумчивый подход к назначению.
Итак, начиная с первых же исследований со статинами, оказалось, что назначение статинов на треть (!!!) снижает риск развития инфарктов, внезапных коронарных смертей, новых случаев стенокардии.
Вот результаты исследования 4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study), в котором участвовали 4444 жителя Скандинавского полуострова.

Из этой маленькой картинки видно, что назначение статинов улучшало прогноз у всех, и у стариков, и у курильщиков, и у диабетиков.
В этом же исследовании было показано, что снижение уровня холестерина всего на 25% приводит к уменьшению смертности на 42%, а риска развития переферического атеросклероза — на 50%! То есть в половину.
Что такое периферический атеросклероз, вам расскажет любой сосудистый хирург. Это страшное заболевание, приводящее к поражению мелких артерий, питающих какой-то орган (чаще всего возникает в ногах), и основная проблема которого в том, что лечить его крайне трудно. Часто хирургам просто остается наблюдать, а когда уже возникает критическое состояние — ампутировать пораженную конечность.
Исследования шли одно за другим, и каждое несло новую частичку успеха — снижение риска сердечно-сосудистых катастроф, спасение жизней. Казалось, еще чуть-чуть, и атеросклероз будет побежден. Счастье для всех, и пусть никто не уйдет обиженным.
Доктора улыбались. Фирмы-производители потирали руки. Пациенты, вздохнув, тянулись за кошельками (в далеких 90-х в Новосибирске только единицы могли позволить себе принимать статины, уж очень дорого стоило).
И тут как гром среди ясного неба — рабдомиолиз. Страшное слово, которым пугали всех.
Рабдомиолиз — синдром, который характеризуется разрушением мышечных клеток. Разрушенный белок миоглобин выходит из клеток и забивает почечные канальцы, приводя к почечной недостаточности. Причин тому множество: синдром длительного сдавления, массивные травмы, чрезвычайное мышечное напряжение, ожеги и т.д. Миопатии и рабдомиолиз описаны при применении представителей разных фармакологических групп: салицилатов, циклоспорина, экстази, этанола, опиатов, кокаина, амфетамина, нейролептиков, барбитуратов, теофиллина, антигистаминных препаратов, антибиотиков, различных токсинов, пчелиного и змеиного яда
Препарат Липобай (Церивастатин) производился фирмой BAYER (в лабораториях которой впервые открыли аспирин) был заявлен как препарат третьего покаления статинов, и начал активно завоевывать рынок. И вдруг пришло сообщение, что в результате приема высоких доз Липобая может возникать миопатия, а у нескольких сотен пациентов развился рабдомиолиз, в 31 случае приведший к смертельному исходу. Поздние разбирательства показали, что эти ситуации возникали во время приема неоправданно высоких доз препарата в комбинации с другими средствами, повышающими риск рабдомиолиза. Тем не менее, это послужило причиной отзыва препарата с рынка, и фирма BAYER ушла из этого сектора рынка. На сегодняшний день известно 1804 случая рабдомиолиза, из которых около 700 связаны с приемом статинов.
Эти случаи заставили иначе взглянуть на безопасность статинов.
Другим неприятным моментом оказалось увеличение риска развития сахарного диабета на фоне приема статинов.
На самом деле, это парадоксальная ситуация, так как статины являются одним из неотъемлемых компонентов лечения сахарного диабета. Дело в том, что при сахарном диабете идет активное поражение сосудов (диабетическая ангиопатия), и риск сердечно-сосудистых катастроф значительно возрастает. Если давать статины, то можно снизить этот риск на 30-40%. Тем не менее, в 2001 году появились данные о том, что прием статинов ухудшал течение сахарного диабета, а у лиц без сахарного диабета увеличивал риск развития оного.
Чтобы разобраться в этой ситуации, был проведен мета-анализ — подробное изучение нескольких проведенных исследований. Оказалось, что при приеме высоких доз статинов на 3% возрастает риск развития сахарного диабета.
Казалось бы, что такое 3%, подумаешь. Однако это три человека из ста, и никому не хочется оказаться в их числе.
Тем не менее, существуют ситуации, когда вероятная польза от приема статинов значительно превышает вероятный риск.
Например в исследовании SPARCL было показано, что прием статинов приводит к снижению ишемических инсультов на 23%, а смертельных инсультов — на 43%.
Исследование ESTEBLISH показало, что прием аторвастатина уменьшает объем бляшки на 13%.

Но самым парадоксальным оказались дополнительные эффекты статинов, которые стали проявлятья еще до того, как начинал снижаться уровень холестерина.
Оказалось, что если назначать статины при остром инфаркте миокарда, то можно снизить риск серьезных осложнений (смерть, рецидив инфаркта миокарда) на 16-20%.
При тщательном изучении этого феномена оказалось, что статины обладают мощным противовоспалительным действием. Например, симвастатин по своему противовоспалительному эффекту сравним с диклофенаком. За счет этого действия статины стабилизируют атеросклеротическую бляшку, уменьшают общий воспалительный ответ организма на инфаркт, тем самым предотвращая множество каскадных реакций, которые могут привести к большим осложнениям.
Само по себе воспаление является фактором риска развития атеросклероза. У пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка (С-РБ — белок воспаления) риск инфаркта выше в 2 раза, инсульта — в 3 раза, а тяжелого периферического атеросклероза — в 4 раза.
Более того, у лиц, имеющих высокий уровень С-РБ, эффект статинов оказывался значительно выше, чем у людей с нормальным уровнем С-РБ. Так, в исследовании CARE было показано, что при одинаковом уровне холестерина у лиц с низким уровнем воспаления риск инфаркта/смерти снижался на 25%, а у лиц с высоким уровнем — на 52%.
Если подводить краткий итог, то получится следующее.
Плюсы. Статины реально снижают риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшают количество инфарктов, инсультов, продляют жизнь.
Минусы. Статины могут вызывать развитие сахарного диабета. Да, всего в 1,5-3% случаев, но это факт.
Статины могут вызывать рабдомиолиз. Да, из миллиардов случаев приема зарегистрировано лишь 1800 слуаев рабдомиолиза, но это факт.
Хороший препарат стоит дорого. Увы.
Подводные камни.
Идеальных лекарств не существует. Ложка с дегтем, маленькая или побольше, найдется всегда. Поэтому врач назначает препарат именно тогда, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск. Поэтому не стоит пить статин просто так, для профилактики, и обязательно нужно пить его, когда есть высокий риск инфаркта, инсульта или периферического атеросклероза.
Статины должны назначаться в адекватной дозировке, и обязательно во время приема надо контролировать показатели печени и уровень холестерина. Хотя бы первое время.
PS. Сейчас инет кривой, и нет возможности вставить ссылки на исследования, но исправлю в ближайшее время.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *