Орфанными заболеваниями

Расширяется перечень орфанных заболеваний

Речь идет о пациентах с диагнозами «апластическая анемия неуточненная» и «наследственный дефицит факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра)». До сих пор люди с такими диагнозами должны были получать лечение за счет региональных бюджетов, и почти повсеместно это было очень большой проблемой из-за высокой стоимости лекарств. Орфанные заболевания потому и называют «высокозатратными», что стоимость только медикаментов может доходить до сотен тысяч и даже десятков миллионов рублей в год, при этом препараты нужно принимать пожизненно.

Во всем мире такие пациенты обеспечиваются лекарствами по особым правилам. В России много лет существовала программа «Семь высокозатратных нозологий», по которой лекарства для семи заболеваний (гемофилия, рассеянный склероз, и др.) закупались за счет федерального бюджета. Но редких болезней существенно больше — и обеспечение лекарствами людей с нозологиями, не включенными в федеральный список, ложилось на бюджеты регионов — со всеми вытекающими последствиями.

В прошлом году список для централизованных закупок лекарств увеличили до 12 позиций, теперь он включает 14 нозологий.

Федеральный уровень закупок означает, во-первых, что все больные получат необходимые препараты. А во-вторых, централизация торгов дает больше возможностей договориться с производителями лекарств о снижении цены.

Законодатели обещают корректировать перечни орфанных заболеваний и дальше: фармацевтика развивается. На рынке появляются препараты для лечения болезней, еще вчера считавшихся безнадежными.

Один из миллиона, особенный, уникальный –
эти эпитеты подойдут гениям и тем, кому повезло меньше, –
людям с редкими болезнями.
Им не помогают обычные лекарства, они редко доживают до старости
и часто выглядят не так, как другие люди.

Мы уже неоднократно обращались к теме орфанных заболеваний. Актуальность обсуждения данной проблемы обусловлена повышенным вниманием к ней не только в России, но и во всём мире. Связано это в основном с высоким уровнем экономического и социального бремени редких болезней.

Напомним, что орфанными считаются заболевания, затрагивающие небольшую часть популяции. Не существует единого, широко принимаемого определения редких заболеваний. Некоторые определения полагаются на количество людей, живущих с заболеванием, другие могут включать иные факторы, например, доступность лечения болезни или возможность облегчения ее течения. В США Акт о редких заболеваниях (Rare Disease Act) 2002 года определяет редкие болезни как «болезни или состояния, затрагивающие менее 200 000 людей в США» («any disease or condition that affects less than 200,000 persons in the United States»), или примерно 1 человека из 1500. Низкий уровень в популяции обычно соответствует менее чем 1 из 2000. Болезни, не являющиеся угрожающими жизни, серьёзными хроническими, либо адекватно излечимыми, исключаются из определения. В России редкими предлагается считать заболевания с «распространенностью не более 10 случаев на 100 000 человек». В настоящее время в нашей стране Постановлением Правительства Российской Федерации от 26.04.2012 г. № 403 утвержден перечень из 24 редких (орфанных) заболеваний.

Таблица № 1

Перечень
жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению
продолжительности жизни граждан или их инвалидности
(утв. постановлением Правительства РФ
от 26 апреля 2012 г. № 403)

Заболевание

Код
заболевания

Гемолитико-уремический синдром

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Маркиафавы-Микели)

Апластическая анемия неуточненная

Наследственный дефицит факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра)

Идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура (синдром Эванса)

Дефект в системе комплемента

Преждевременная половая зрелость
центрального происхождения

Е22.8

Нарушения обмена ароматических
аминокислот (классическая фенилкетонурия, другие виды гиперфенилаланинемии)

Е70.0,
Е70.1

Тирозинемия

Е70.2

Болезнь «кленового сиропа»

Е71.0

Другие виды нарушений обмена аминокислот
с разветвленной цепью (изовалериановая
ацидемия, метилмалоновая ацидемия,
пропионовая ацидемия)

Е71.1

Нарушения обмена жирных кислот

Е71.3

Гомоцистинурия

Е72.1

Глютарикацидурия

Е72.3

Галактоземия

Е74.2

Другие сфинголипидозы:
болезнь Фабри (Фабри-Андерсона),
Нимана-Пика

Е75.2

Мукополисахаридоз, тип I

Е76.0

Мукополисахаридоз, тип II

Е76.1

Мукополисахаридоз, тип VI

Е76.2

Острая перемежающая (печеночная) порфирия

Е80.2

Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона)

Е83.0

Незавершенный остеогенез

Легочная (артериальная) гипертензия
(идиопатическая) (первичная)

Юношеский артрит с системным началом

М08.2

Примерно половина орфанных заболеваний обусловлена генетическими отклонениями. Симптомы могут быть очевидны с рождения или проявляться в детском возрасте. Проблема редких заболеваний особенно актуальна для педиатрии, так как 2/3 редких болезней манифестируют в раннем возрасте. Реже встречаются токсические, инфекционные или аутоиммунные «сиротские» болезни. Причинами их развития могут быть наследственность, ослабление, плохая экология, высокий радиационный фон, у мамы и у самих детей в раннем возрасте. Большинство орфанных заболеваний – хронические. Они в значительной мере ухудшают качество жизни человека и могут стать причиной летального исхода. Для большинства таких болезней не существует эффективного лечения. Основа терапии таких больных – улучшение качества и увеличение продолжительности жизни пациентов.

Впервые на территории Российской Федерации орфанные заболевания получили юридический статус в 2011 году с принятием 21 ноября2011 г. Федерального закона № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». В соответствии с ч. 9 ст. 83 данного федерального закона граждане РФ, страдающие жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, имеют право на обеспечение препаратами, предназначенными для лечения этих заболеваний, за счет средств субъектов РФ. Однако большинство региональных бюджетов орфанной нагрузки не выдерживают и даже ограниченный перечень из 24 редких заболеваний обслуживают с трудом .

На сегодняшний день на территории Брянской области проживают 107 пациентов, страдающих редкими (орфанными) заболеваниями, из них 55 детей. Для обеспечения указанной категории пациентов необходимо 300 миллионов рублей в год, дефицит финансирования программы в регионе составляет 87%.

Таблица № 2

Количество пациентов Брянской области,
страдающих редкими (орфанными) заболеваниями

Стоимость лечения пациентов с различными редкими заболеванием различная. Например, для лечения галактоземии необходимо специальное лечебное питание: без галактозы и лактозы. Стоимость его лишь незначительно отличается от стоимости обычного питания для детей. Но лечение других пациентов может составлять сотни тысяч в месяц. При составлении Перечня не учитывалась стоимость лечения и с общечеловеческой точки зрения, включение заболеваний в перечень вне зависимости от стоимости лекарства подчёркивает равные права больных в доступности современного лечения.

Депутаты государственной Думы, органы исполнительной власти субъектов РФ и общественные пациентские организации неоднократно поднимали вопрос о необходимости привлечения средств федерального бюджета к софинансированию региональных программ обеспечения лекарственными препаратами лиц, страдающих редкими (орфанными) заболеваниями. Проблемы финансирования программ в регионах усугубляется отсутствием единой модели оказания медицинской помощи, в том числе лекарственными препаратами, данной категории граждан. Каждый субъект РФ решает эти проблемы по-своему. При этом есть субъекты, в которых ориентированность на сохранение жизни пациента взята за основу при принятии решений по лечению больных с редкими заболеваниями (республики Башкоркостан, Дагестан, Коми, Калмыкия, Московская область и другие). В других же (республика Татарстан, Нижегородская область) добиться обеспечения лекарственными препаратами возможно только через судебные решения, которые также не сразу исполняются региональными властями.

Еще около 30 лет назад препаратов, предназначенных для лечения орфанных заболеваний, практически не было. Из-за узости рынка большинство фармкомпаний разработку и лонч таких лекарственных средств (ЛС) считали непривлекательными. По версии Tufts Center, чтобы вывести орфанный препарат на рынок США, компания должна потратить не менее 1,2 млрд дол. Ограниченное число пациентов для проведения клинических исследований лишь усугубляло ситуацию. В 1983 году в США был издан Orphan Drug Act, в котором впервые появилось понятие «орфанные заболевания». В документе прописывались преференции для производителей орфанных препаратов, в том числе налоговые льготы в размере 50% на проведение клинических испытаний на территории США, упрощение процедуры лицензирования и сокращение стоимости регистрации, предоставление эксклюзивных прав на продажу сроком на семь лет.

В 90-е годы аналогичные документы были изданы в Сингапуре, Японии и Австралии, в 2000 году – в Европе.

Благодаря этим мерам количество орфанных ЛС возросло. По прогнозам EvaluatePharma, мировой объем продаж препаратов для лечения редких болезней с 90 млрд дол., зафиксированных в 2013 году, через пять лет подберется к отметке в 127 млрд дол. Среднегодовой темп роста сегмента составит 7,4%, что вдвое выше аналогичного показателя для Rx-препаратов.

На сегодняшний день самой дорогостоящей нозологией среди входящих в Перечень, является пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) – редко встречающееся приобретенное заболевание, вызванное нарушением эритроцитарной мембраны и характеризующееся хронической гемолитической анемией, перемежающейся или постоянной гемоглобинурией и гемосидеринурией, явлениями тромбоза и гипоплазией костного мозга. Это заболевание обычно впервые диагностируется у лиц в возрастной группе 20–40 лет, но может встречаться и у пожилых. При классической форме гемолиз (разрушение эритроцитов крови с выделением в окружающую среду гемоглобина) происходит в то время, когда больной спит (ночная гемоглобинурия), что может быть обусловлено небольшим снижением ночью рН крови. Однако гемоглобинурия (появление гемоглобина в моче.) наблюдается только примерно у 25% больных, причем у многих не в ночное время. Препарат, использующийся для лечения данного заболевания, – самый дорогостоящий в мире. Годовой курс лечения препаратом Солирис Soliris (МНН: экулизумаб) от швейцарской компании Alexion Pharma оценивается в 400 тыс. дол.

Elaprase (идурсульфаза, «Shire Human Genetic Therapies, Inc.») компенсирует недостаток одного из лизосомальных ферментов, генетически обусловленная нехватка которого развивается при синдроме Хантера (мукополисахаридозе II типа). Синдром Хантера – одна из форм мукополисахаридоза, возникает в результате дефицита ряда ферментов, что приводит к накоплению белково-углеводных комплексов и жиров в клетках. Болезнь проявляется в раннем возрасте (2–4 года) утолщением ноздрей, губ, языка,
тугоподвижностью суставов, задержкой роста. До двух лет отмечают такие признаки, как шумное дыхание (обструкция верхних дыхательных путей), риниты, паховые и пупочные грыжи. До появления Elaprase лечение синдрома Хантера ограничивалось паллиативной терапией. В России препарат зарегистрирован в 2008 году, стоимость лечения составляет 350 тыс. дол./год.

Naglazyme (гальсульфаза, «BioMarin Pharmaceuticals») – первый и единственный препарат для лечения синдрома Марото–Лами (мукополисахаридоза VI типа). Naglazyme замещает недостающий при этом заболевании фермент (арилсульфатаза). Заболевание характеризуется отложением дерматансульфата в различных тканях. Манифестирует к 2–3 годам жизни отставанием в росте, огрублением черт лица, напоминающим фенотип синдрома Гурлер, помутнением роговицы, деформациями скелета (поясничный кифоз, вальгусное искривление голеней), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, грыжами. Умственная отсталость не характерна. Пациенты, принимающие Наглазим, смогли преодолеть больше ступенек лестницы и ходить на более далекие расстояния, чем раньше. Синдром Марото–Лами отмечен в настоящее время примерно у 1100 людей в мире. Стоимость лечения составляет около 350 тыс. дол./год.

Ещё один дорогостоящий препарат – Myozyme (альглюкозидаза альфа, «Genzyme Corporation») показан для лечения пациентов с болезнью Помпе (дефицитом альфа-глюкозидазы, которая необходима, чтобы разрушать гликоген – вещество, которое является источником энергии для организма). Симптомы болезни Помпе возникают из-за аномального накопления гликогена в клетках. В настоящее время болезнь Помпе не входит в Перечень, однако пациентские сообщества и медицинские организации ведут активную работу по расширению Перечня-24, в частности по включению в него болезни Помпе. Без заместительной терапии дети с ранним началом заболевания умирали в течение первого года жизни вследствие недостаточности кровообращения или инфекций респираторного тракта. Согласно результатам клинических испытаний Myozyme увеличивал период выживаемости без искусственной вентиляции легких у таких пациентов. Лечение ребенка этим препаратом в течение года стоит около 100 тыс. дол., взрослого – около 300 тыс. дол.

Aldurazyme (ларонидаза, «Genzyme Corporation») предназначен для ферментозаместительной терапии при мукополисахаридозе I типа (синдром Гурлера) – тяжелом прогрессирующем, часто жизнеугрожающем, заболевании. Стоимость лечения препаратом составляет 200 тыс. дол./год .

Улучшить ситуацию с обеспечением лекарствами пациентов, страдающих редкими заболеваниями, должны готовящиеся в настоящее время федеральные нормативно-правовые акты, в частности поправки в закон «Об обращении лекарственных средств» №61-ФЗ: изменения, дающие преференции орфанным препаратам, подготовлены, но пока не приняты. Также решения требует принципиальный вопрос – передача финансирования помощи гражданам, страдающим редкими заболеваниями, с регионального на федеральный уровень.

С 2008 года последний день февраля объявлен Днём редких заболеваний.

Борщевская Л. Б., Тахаева Т. А.

Редкие и орфанные заболевания легких

Легочный васкулит

Легочный васкулит — это воспаление небольших кровеносных сосудов в легких. Обычно это часть более обширного заболевания, охватывающего все тело и проявляющегося в виде воспаления сосудов в некоторых органах. Для лечения этого заболевания используются кортикостероиды, иммунодепрессанты, а также моноклональные антитела ритуксимаб.

Альвеолярные геморрагические синдромы

Основные симптомы — кровохарканье и быстрое развитие анемии (снижение числа эритроцитов). Альвеолярные геморрагические синдромы обычно диагностируются по присутствию крови в жидкости, взятой у пациента в ходе бронхоальвеолярного лаважа. Альвеолярный геморрагический синдром может вызываться многими разными причинами, в частности, редкими инфекционными заболеваниями, такими как лептоспироз.

Бронхиолит (капиллярный бронхит)

Бронхиолитом называют воспаление мелких дыхательных путей в легких. Он может вызываться вдыханием токсинов, газов или пыли, а также может развиваться после трансплантации легкого. Он также может возникать в связи с другими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и коллагенозы. Он может вызывать обструкцию дыхательных путей. Диагностируется с помощью тестирования функции легких и КТ.

Идиопатическая эозинофильная пневмония

Может развиваться в результате применения лекарственных средств, предназначенных для лечения других заболеваний, или в связи с заболеванием, вызванным заражением гельминтами. Симптомы — одышка и повышенное содержание эозинофилов (разновидность лейкоцитов). Может также ассоциироваться с астмой. Люди часто резко реагируют на применение кортикостероидов для лечения этого заболевания, но рецидивы случаются очень часто.
Встречается острая, или краткосрочная форма этого заболевания, напоминающая РВДС. Улучшение может иметь место как при использовании кортикостероидов, так и без них. Это заболевание часто поражает людей, которые только что начали курить.

Легочно-альвеолярный протеиноз

Причиной этого заболевания является аномальная иммунная реакция организма на накопление определенного типа белка в воздушных мешочках (альвеолах) в легких, затрудняющая дыхание. Возможные симптомы — кашель, хрипы и затрудненное дыхание. Обычно диагностируется по обнаружению млечной жидкости во время процедуры бронхоальвеолярного лаважа. Во время этой процедуры в легкие через длинную трубку, называемую бронхоскопом, вводится жидкость, которая потом снова извлекается для анализа.
Стандартным методом лечения легочного альвеолярного протеиноза является общий лаваж легкого. При этом в легкие вводится трубка, что обеспечивает вентиляцию одного легкого, в то время как другое легкое повторно заполняется физиологическим раствором и дренируется для удаления постороннего материала из дыхательных пространств. Эффективным методом дальнейшего лечения является вдыхание белка GM-CSF.

Идиопатические трахеопатии

Этим термином обозначаются заболевания трахеи или дыхательного горла, как правило, вызывающие хронический кашель или рецидивирующие легочные инфекции легких. Они диагностируются с помощью КТ или эндоскопии — процедуры, в ходе которой в дыхательные пути вставляется тонкая, длинная и гибкая трубка (бронхоскопия).

Первичная цилиарная дискинезия

Это детское заболевание, возникающее, когда ребенок наследует дефектный ген от своих родителей. Оно поражает реснички — крошечные, микроскопические подвижные элементы на внутренних стенках дыхательных путей, ушей и носовых пазух. Его симптомами могут быть, в частности, невозможность удаления слизи из легких, стойкая заложенность носа и синусит. Это заболевание ведет к диффузному бронхоэктазу (расширению бронхов) и, в конечном итоге, к хронической дыхательной недостаточности.

Торакальный эндометриоз и коллапс легких (менструальный пневмоторакс)

Эндометриоз — распространенное заболевание, от которого страдают женщины, у которых небольшие элементы слизистой оболочки матки обнаруживаются вне матки. Чаще всего они обнаруживаются в фаллопиевых трубах, яичниках, мочевом пузыре, кишечнике, влагалище или в прямой кишке, но иногда они попадают в легкие (грудной эндометриоз). Это может вызывать кровохарканье и затруднение дыхания. Это может привести также к коллапсу (спаданию) легкого — пневмотораксу. У женщин, возможно, до трети случаев коллапса легкого связано с торакальным эндометриозом.

Поликистозные заболевания легких

Эти заболевания вызываются кистами в легких. Они приводят к одышке и далее часто к коллапсу (спаданию) легкого и хронической дыхательной недостаточности. Наиболее распространенными из них являются следующие:

  • Лимфангиолейомиоматоз (LAM), от которого страдают молодые женщины
  • Легочный лангергансоклеточный гистиоцитоз, который развивается у курящих
  • Синдром Бирта-Хогга-Дюба, который чаще всего встречается у людей, генетически предрасположенных к коллапсу легкого.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *